Дослідження показує необхідність довічного моніторингу щодо потенційних ракових захворювань
Платинові хіміотерапевтичні препарати, зокрема цисплатин і карбоплатин, є порятунком для дітей з певними видами раку. Ці методи лікування, наприклад, трансформували прогноз гепатобластоми, рідкісного раку печінки, який найчастіше діагностується в дитинстві, підвищивши показник п’ятирічного виживання з 20% до понад 80% для локалізованих пухлин.
Однак ці препарати працюють, пошкоджуючи ДНК ракових клітин, і також відомі тим, що спричиняють мутації в ДНК здорових клітин, потенційно підвищуючи ризик виникнення нових ракових захворювань пізніше в житті. Мутації були задокументовані у дорослих, але картина менш зрозуміла, коли йдеться про дітей. Нове дослідження, опубліковане в журналі Science, прагнуло отримати чіткіше розуміння довгострокового впливу платинових агентів на дітей, які лікувалися від гепатобластоми.
У дослідженні вивчалися діти, які отримували платинову терапію, а потім хірургічне втручання для видалення пухлини. Дослідники брали зразки тканин печінки (як здорових, так і ракових), а також кров пацієнтів, аналізуючи їх за допомогою складного методу секвенування ДНК під назвою NanoSeq.
Потім вони порівняли результати секвенування з результатами дітей, які лікувалися іншими препаратами, або не проходили лікування до операції, а також з тканинами печінки плода. Вони виявили, що вплив платинових агентів призвів до сотень мутацій у генах (в середньому 2200 на зразок печінки), що є рівнем мутацій, зазвичай виявленим у печінці дорослих. Іншими словами, платина “зістарила” клітини печінки у лікованих дітей, зробивши їх більш схожими на клітини печінки дорослих.
Навантаження мутацій також збільшувалося пропорційно до впливу платини: діти, які отримували лише цисплатин, мали меншу кількість мутацій, ніж ті, хто отримував і цисплатин, і карбоплатин. Ці мутації можуть збільшити ймовірність розвитку патологій печінки або появи вторинних пухлин, зазначили автори.
“Ми виявили багато генів, пов’язаних з раком, а також гени, пов’язані з довгостроковими змінами метаболізму печінки”, – сказав Фуад Рухані, один з авторів роботи та професор Лондонського університету Кінгс-коледжу. Однак він наголосив, що “це жодним чином не означає, що ці клітини обов’язково стануть раковими з часом. Ми лише говоримо про те, що є свідчення потенційної можливості того, що ці клітини врешті-решт викличуть проблеми в майбутньому”.
Клітини печінки показали значно більше мутацій, ніж клітини крові, хоча хіміотерапія є системним лікуванням. “Платина по-різному впливає на клітини печінки, ніж на інші клітини. Або вона метаболізується по-іншому, або клітини печінки відновлюються по-іншому, ми поки що точно не знаємо”, – сказав Рухані. Це може означати, що печінка була більш сприйнятливою до впливу платини, або навпаки: ступінь мутацій може пояснити, чому печінка захворіла спочатку.
У статті-перспективі Санджів Васудеван і Дональд Вільямс Парсонс, обидва професори Медичного коледжу Бейлора в Х’юстоні, написали, що результати “надають вагомі докази для проведення досліджень виживаності дітей, які пройшли лікування раку печінки, після третього десятиліття життя”.
На думку авторів дослідження, його головний внесок полягає у встановленні того, що пошкодження відбувається, тому клініцисти можуть уважніше спостерігати за цими пацієнтами протягом їхнього життя, сказав Рухані, і виявляти проблеми на ранній стадії.
Але це може мати майбутній вплив на лікування. “Якщо ми зрозуміємо механізм, чи зможемо ми згодом розробити хіміотерапевтичні препарати нового покоління, які будуть високоефективними в лікуванні раку, але фактично залишать фонову тканину майже недоторканою?”, – запитав Рухані.
Sourse: abcnews.go.com